Beberapa pertimbangan dalam meningkatkan kestabilan vaksin mRNA melalui Excipients

Vaksin mRNA memerlukan jangka hayat yang panjang dan keadaan penyimpanan yang lebih baik

Menurut data yang dikeluarkan oleh pertubuhan kesihatan sedunia (WHO) pada 10 oktober 2022, jumlah kumulatif kes COVID-19 yang disahkan di seluruh dunia telah melebihi 618 juta, dan bilangan kematian telah melebihi 6.53 juta. Bilangan kematian di seluruh dunia telah melebihi satu juta tahun ini. Pada masa ini, keadaan wabak global pneumonia koronari baru masih berada di tahap yang tinggi dan virus masih bermutasi. Sebagai subtype generasi ketiga yang berasal dari omicron subvariant BA.5, BF.7 merebak dengan pantas di seluruh dunia.

Walaupun vaksin mRNA telah diperkenalkan, mereka tidak boleh didapati di banyak negara tropika dan dunia ketiga kerana keperluan mereka untuk penyimpanan suhu ultra rendah dan keadaan pengangkutan (-70 ° c atau-20 ° c), yang membawa kepada fakta bahawa wabak tidak dapat dikawal dengan berkesan di seluruh dunia. Oleh itu, vaksin mRNA memerlukan jangka hayat yang panjang dan keadaan penyimpanan yang lebih baik.

SeVeral pertimbangan untuk meningkatkan kestabilan mRNA-LNP melalui Excipients

Sebagai tambahan kepada komponen asas LNPs, komponen lain seperti penampan, antioksidan, pemungut radikal yang tidak mengurangkan (e.g., etanol), dan chelators logam juga boleh meningkatkan kestabilan LNPs. Sejauh mana setiap excipient meningkatkan kestabilan LNPs perlu dinilai di bawah keadaan penyimpanan yang berbeza (di bawah atau di atas 0 ° c).

1. excipients percuma RNase harus diutamakan untuk vaksin mRNA

Untuk meningkatkan kestabilan molekul mRNA, penampan percuma RNase dan karbohidrat protectants adalah diutamakan untuk mengelakkan kemerosotan molekul mRNA disebabkan oleh pencemaran RNase.

2. Tris/Tris-HCl penampan lebih sesuai untuk vaksin mRNA daripada penampan fosfat

Pemilihan penampan adalah penting untuk vaksin mRNA yang perlu disimpan di bawah 0 ° c.Penampan fosfat (digunakan dalam vaksin COVID-19 Pfizer/BioNTech) boleh menyebabkan perubahan pH sehingga 3.5 unit di bawah keadaan bekuDan menjejaskan kestabilan mRNA, manakala penampan Tris/Tris-HCl yang digunakan dalam vaksin COVID-19 Moderna boleh menyumbang kepada kestabilan mRNA, dan penampan TRIS juga merupakan scavenger radikal hidroksil yang dikenali.

Di samping itu, menurut laporan sebelumnya Moderna, penampan Tris berkesan boleh mengeluarkan aldehid yang dihasilkan dalam sistem kerana pengoksidaan lipid kationik dan mengelakkan aldehid bertindak balas dengan asas mRNA, dengan itu meningkatkan kestabilan jangka panjang sistem mRNA-LNP.

Vaksin COVID-19 baru Pfizer/BioNTech juga telah menggantikan sistem penampan fosfat dalam perumusan dengan sistem penampan Tris/Tris-HCl dalam perubahan seterusnya. Maklumat di atas menunjukkan bahawa sistem penampan Tris/Tris-HCl lebih baik untuk vaksin mRNA daripada sistem penampan fosfat dan lain-lainGaram elektrolit buffered.

Pelindung karbohidrat menghalang pempolimeran nanoparticle lipid

Dalam kajian kestabilan formulasi mRNA-LNP yang berbeza, pempolimeran dan kehilangan keberkesanan lipid tiny diperhatikan melalui kitaran beku-cairkan, manakala penambahan protectants seperti sukrosa dan trehalose menghalang pempolimeran zarah dan kehilangan keberkesanan. Kedua-dua vaksin LNP-mRNA yang tersedia secara klinikal telah menggunakan sukrosa sebagai pelindung beku/cair.

4. PH vaksin mRNA perlu dikekalkan antara 7 dan 8

Schoenmaker et al. mencadangkan bahawa mengoptimumkan pH formulasi awal adalah penting untuk kestabilan vaksin mRNA, oleh kerana kadar hidrolisis mRNA sangat bergantung kepada pH dan mRNA lebih stabil dalam persekitaran alkali yang lemah. Di samping itu, pH produk ubat juga menentukan kestabilan mRNA-LNPs. Kedua-dua vaksin COVID-19 Pfzer/BioNTech dan Moderna mengekalkan pH antara 7 dan 8.

AVT membekalkan trehalose parenteral-gred,Sukrosa untuk dijual, Penampan TRIS/TRIS-HCl, penampan HEPES dan penyelesaian bioprotectants dan penampan lain secara kekal. Produk gred parenteral DNase & RNase kami dengan endotoxin ultra rendah dihasilkan mengikut GMP semasa, dan telah didaftarkan di China dan amerika, memenuhi piawaian pharmacopoeia negara-negara utama. Dengan produk kami, kami menyumbang kepada pembangunan, pembuatan dan pendaftaran anda di China anD/atau negara-negara lain vaksin protein recombinant, vaksin mRNA, vaksin vektor adenovirus, liposomes, antibodi tunggal dan berganda, adc dan ubat biologi lain!

Rujukan:

1. Sivakumar Ramachandran, Soumya Ranjan Satapathy, Tathagata Dutta. Strategi penghantaran untuk vaksin mRNA [J]. Perubatan farmaseutikal, 2022(36):11-20.

2.https:// www.ema.europa.eu/en/dokumen/produk-maklumat/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-eparproduct-information_en.pdf. Dicapai 13 dis 21.

3.Moderna sains & teknologi hari, 17 mei 2022, sains-hari-2022-Master-slaid

4. EMA. Laporan penilaian lanjutan kebenaran pemasaran, COMIRNATY.