Dokumen ini menyediakan maklumat kolesterol, reagent misteri yang telah digunakan dalam liposomes, LNPs dan juga adjuvants (AS01B). Sifat, struktur dan peranannya biasa kepada kami. Mari kita mempunyai pemahaman yang lebih baik.
Rajah 1. Kolesterol
Pada tahun 1769, doktor perancis François Poulletier de la Salle pertama dikenalpasti pepejal kolesterol dalam batu karang.
Pada tahun 1815, ahli kimia perancis Michel Eugène Chevreul dinamakan sebatian "kolesterol".
(Nama bahasa inggeris "kolesterol" adalah perkataan yunani "chole" (hempedu) ditambah "stereos" (pepejal), berakhir dengan "ol" (kerana kumpulan hidroksil dalam struktur kimianya).
Rupa: serbuk kristal putih | CAS:57 88 5 |
Formula kimia: C27H46O | Ketumpatan: 1.052 g/cm3 |
Jisim Molar: 386.65g/mol | Titik didih: 360 ° c (633 K) |
Takat lebur: 148-150 ° c (271 K) | Titik kilat: 209.3 ± 12.4 ° c |
Kelarutan: larut dalam air (0.095 mg/L pada 30 ° c); Larut dalam aseton, benzena, kloroform, etanol, dietil eter, heksana, isopropil myristate, metanol. |
Kolesterol menyumbang kira-kira 30% daripada mana-mana membran haiwan. Konstruk kolesterol dan mengekalkan membran sel dan mengawal cecair membran dalam julat suhu fisiologi.
·Kumpulan hydroxyl setiap molekul kolesterol boleh berinteraksi dengan molekul-molekul air sekitar membran, seperti kepala kutub phospholipid membran dan sphingolipids. Rantai hidrokarbon steroid dan lipid lain tertanam dalam membran sel bersama-sama dengan rantaian asid lemak bukan kutub. Dengan berinteraksi dengan rantai asid lemak fosfolipid, kolesterol meningkatkan pembungkusan membran, yang mengubah cecair membran dan mengekalkan integriti membran. Oleh itu, tidak seperti tumbuh-tumbuhan dan kebanyakan bakteria, sel-sel haiwan tidak mempunyai dinding sel. Walaupun membran sel kekal stabil dan tahan lama, ia tidak tegar, yang membolehkan sel-sel haiwan berubah bentuk dan bergerak.
·Struktur tetraloop kolesterol menyumbang kepada cecair membran sel. Molekul dalam pengesahan trans yang membolehkan semua bahagian kecuali di sisi kolesterol menjadi tegar dan satah. Sebagai tindak balas kepada struktur ini, kolesterol juga mengurangkan kadar resapan membran plasma untuk solutes neutral, ion-ion hidrogen dan ion-ion natrium.
Kolesterol mengawal proses biologi penyampaian substrat serta enzim yang diaktifkan oleh persembahan substrat. Phospholipid pase D2 (PLD2) adalah enzim yang biasanya diaktifkan oleh pembentangan substrat. Enzim yang palmitoylated (covalently dikaitkan dengan asid palmitic dan cysteine), menyebabkan ia dibawa ke domain lipid bergantung kepada kolesterol yang dipanggil "lipid rakit". Substrat PLD2 adalah phosphatidylcholine (PC), yang tidak tepu dan terdapat banyak rendah dalam rakit lipid. PC localizes untuk mental wilayah sel bersama-sama dengan phosphatidylinositol lipid tak tepu 4,5-bisphosphate (PIP2), suatu substrat bagi banyak penting memberi isyarat protein. PLD2 mempunyai domain PIP2-binding. Apabila kepekatan PIP2 meningkat dalam membran, PLD2 meninggalkan domain bergantung kepada kolesterol dan mengikat ke PIP2, dan kemudian mengikat ke phosphatidylcholine substrat dalam PIP2-binding dOmain untuk catalyze mengikat.
Kolesterol juga terlibat dalam proses berhubung selular, menyumbang kepada pembentukan rakit lipid dalam membran plasma dan sekali gus membawa penerima protein ke dalam berdekatan dengan kepekatan tinggi molekul rasul kedua. Dalam pelbagai lapisan, kolesterol dan phospholipid adalah penebat elektrik yang memudahkan kelajuan penghantaran impuls elektrik di sepanjang tisu saraf. Untuk banyak serat neuron, myelin kaya dengan kolesterol, menyediakan penebat untuk pengaliran impuls yang lebih cekap. Demyelination dianggap sebagai sebahagian daripada asas sklerosis berbilang.
Kolesterol mengikat dan mempengaruhi gating banyak saluran ion, seperti nicotinic acetylcholine reseptor, GABAAReseptor, dan inwardly membetulkan saluran kalium. Kolesterol juga mengaktifkan alpha penerima berkaitan estrogen (ERRα) dan mungkin ligand untuk endogenus bagi penerima ini. Kesan ERRα memberi isyarat dengan mengurangkan pengeluaran kolesterol telah dikenalpasti sebagai pengantara utama kesan statin dan bisphosphonates pada tulang, otot dan macrophages. Berdasarkan penemuan ini, ia telah dicadangkan bahawa ERRα de yatim dan diklasifikasikan sebagai penerima kolesterol.
Intracellularly, kolesterol adalah molekul pelopor untuk beberapa laluan biokimia. Sebagai contoh, ia adalah molekul pelopor dalam metabolisme kalsium yang mensintesis vitamin D dan semua hormon steroid seperti hormon adrenal kortisol dan aldosterone, serta progesteron, estrogen, testosteron dan derivatif mereka.
Kolesterol beredar di dalam badan. Kolesterol diekskresikan ke dalam hempedu oleh hati, kemudian disimpan dalam pundi hempedu, dan kemudian diekskresikan ke dalam saluran pencernaan dalam bentuk non-esterified (melalui hempedu). Biasanya, kira-kira 50% daripada kolesterol excreted diserap semula ke dalam darah oleh usus kecil.
"Kedudukan" | "Tanggungjawab" |
Emulsifier | Kolesterol boleh digunakan sebagai pengemulsi apabila membuat emulsi minyak dalam air. |
Pembantu vaksin | Liposom yang disediakan dari kolesterol digunakan sebagai pembantu di AS01B untuk mengurangkan hemolisis QS-21. |
Asas salap | Sebagai asas salap hidrofilik dan penyerap, ia boleh meningkatkan pengemulsian dan penembusan minyak ubat dalam farmaseutikal. Dengan sifat emolien, ia biasanya digunakan dalam formulasi pada kepekatan 0.3% hingga 0.5% (W/W) untuk meningkatkan kapasiti penyerapan air salap. |
Bahan membran untuk menyediakan liposomes | Kolesterol boleh digunakan sebagai bahan membran dengan excipients phospholipid lain untuk menyediakan liposomes. |
Lipid tiny | Kolesterol boleh digabungkan dengan lipid kationik, fosfolipid struktur dan lipid PEGylated untuk menyediakan LNP untuk penghantaran ubat RNA/vaksin dan berkesan meningkatkan ketidakstabilan dan kestabilan membran lipid. |
Tidak selesai | Untuk diteruskan |
Rujukan:
[1].Wikipedia bahasa melayu, ensiklopedia bebas
[3]. Yeagle PL (oktober 1991). "Modulasi fungsi membran oleh kolesterol". Biochimie. 73 (10): 1303-10. doi:10.1016/0300-9084(91)90093-G. PMID 1664240.
[4]. Incardona JP, S Eaton (April 2000). "Kolesterol dalam transduction isyarat". Pendapat semasa dalam biologi sel. 12 (2): 193-203. doi:10.1016/S0955-0674(99)00076-9. PMID 10712926.
[5]. Levitan I, Singh DK, Rosenhouse-Dantsker A (2014). "Kolesterol mengikat saluran ion". Sempadan dalam fisiologi. 5: 65. doi:10.3389/fphys.2014.00065. PMC 3935357. PMID 24616704.
[6]. Cohn JS, Kamili A, Wat E, Chung RW, S Tandy (februari 2010). "Pemakanan phospholipid dan penyerapan kolesterol usus". Nutrien. 2 (2): 116-27. doi:10.3390/nu2020116. PMC 3257636. PMID 22254012.
AVT mengkhusus dalam menyediakan excipients RNA-penghantaran berkualiti tinggi dan LNP danLiposom excipientsAdalah tepat pada masanya dan sedia ada.
AVT akan sentiasa bekerjasama dengan anda di jalan panjang untuk penghantaran RNA.
Sekarang AVT telah diperkenalkanKolesterol tumbuhan yang diperolehi. Hubungi kami untuk maklumat lanjut.