Beberapa pertimbangan untuk diperhatikan apabila memilih Adjuvants untuk formulasi suntikan

Formulasi suntikan sering perlu menambah excipients tertentu sebagai solubilizers, penstabil dan membentuk ejen. Pemilihan excipients yang tidak betul boleh menimbulkan bahaya keselamatan untuk injectables, yang disuntik terus ke dalam aliran darah, jadi pemilihan excipients dalam injectables perlu dipertimbangkan dengan teliti. Pemilihan excipient yang tidak wajar boleh menyebabkan preskripsi menjadi tidak munasabah, membawa kepada keperluan untuk menjalankan penyelidikan farmaseutikal seperti pemeriksaan preskripsi, penyelidikan kualiti dan penyelidikan kestabilan. Ini akan menjejaskan pembangunan dadah dan proses pelancaran pasaran, dan harus diberi perhatian oleh pemaju dadah dan penilai. Dalam kombinasi dengan beberapa masalah biasa yang dihadapi dalam penilaian, saya percaya bahawa perkara-perkara berikut harus diperhatikan apabila memilih excipients dalam injectables.

Excipients harus lengai dan tidak harus mempunyai kesan farmakologi

Inertness adalah keperluan asas excipients. Excipients memainkan peranan dalam meningkatkan tingkah laku farmakologi ubat utama dalam formulasi tanpa menghasilkan kesan farmakologi. Sekiranya eksipien dalam perumusan menghasilkan aktiviti farmakologi, ia akan menjejaskan keberkesanan ubat utama dan membawa kepada bahaya keselamatan, jadi mereka tidak boleh digunakan. Sebagai contoh, pelbagai asid aminocaproic suntikan menggunakan sejumlah besar glycine sebagai agen pembentuk dalam preskripsi, dan glycine juga mempunyai aktiviti farmakologi tertentu apabila digunakan dalam kuantiti yang banyak. Dari dos ubat, jumlah glycine yang digunakan dalam preskripsi boleh mencapai 1.5g, yang melebihi dos glycine yang berkesan. Ini bermakna ia boleh menghasilkan aktiviti farmakologi. Dalam kes sedemikian, mungkin perlu mempersoalkan rasional di sebalik menggunakan glycine sebagai agen pembentuk dan meneroka pilihan alternatif sepertiSukrosa octasulfate garam ammonium.

Excipients tidak boleh mengganggu penentuan kandungan dadah utama dan pemeriksaan bahan yang berkaitan dan kaedah kawalan kualiti yang lain

Penyelidikan farmaseutikal dan piawaian kualiti seperti penentuan kandungan dan pemeriksaan bahan yang berkaitan adalah petunjuk penting untuk mengawal kualiti dadah dan memastikan keselamatan dan keberkesanan dadah. Tingkah laku farmaseutikal eksipien tidak boleh mengganggu kaedah kawalan kualiti farmakologi ubat utama. Sebagai contoh, dalam asid aminocaproic suntikan yang disebutkan di atas, ubat utama itu sendiri adalah ubat asid amino, dan asid amino lain digunakan sebagai agen pembentuk, yang akan membawa beberapa kesukaran untuk mengenal pasti dan pemeriksaan bahan berkaitan ubat utama. Satu lagi contoh ialah penggunaan erythrosine sebagai agen pewarna dalam pelbagai tertentu, dan kedudukan excipient ini dalam kromatogram bertindih dengan salah satu produk degradasi utama ubat utama, yang menjejaskan penentuan produk degradasi ini dan juga membawa kesulitan kepada kerja penilaian.

Excipients harus mempunyai keselamatan yang baik

Bila boleh sampaiFarmasi excipients borong, Keselamatan adalah amat penting, terutamanya untuk formulasi suntikan di mana excipients ini secara langsung diperkenalkan ke dalam aliran darah. Perhatian perlu dibayar kepada keselamatan excipients dalam julat dos semasa pembangunan. Sebagai contoh, excipients seperti Tween-80, polyoxyethylene minyak kastor hydrogenated dan propelin glycol biasanya digunakan untuk meningkatkan keterlarutan dalam formulasi suntikan, tetapi apabila digunakan dalam kuantiti yang besar, mereka boleh menyebabkan hemolysis, jadi penggunaannya harus dikawal ketat, dan excipients yang lebih selamat harus digunakan jika boleh. Satu lagi contoh adalah disodium edetate, yang digunakan sebagai ejen chelating ion logam untuk chelate ion logam dalam penyelesaian suntikan, tetapi excipient ini juga boleh chelate ion kalsium dalam tubuh manusia apabila disuntik, menyebabkan penurunan kepekatan kalsium darah, Jadi dosnya mesti lebih rendah daripada had keselamatannya atau digantikan dengan agen chelating yang lebih selamat, seperti kalsium disodium edetate.

Polyvinylpyrrolidone adalah excipient yang digunakan secara meluas dalam tablet dan boleh digunakan sebagai pengikat, disintegrant, dan bahan salutan enteric, tetapi excipient ini boleh menghalang pembekuan apabila disuntik secara intravena, menimbulkan bahaya keselamatan, jadi ia tidak sesuai untuk digunakan dalam formulasi suntikan. Hydroxypropyl β-cyclodextrin adalah jenis baru excipient yang telah muncul dalam beberapa tahun kebelakangan. Kerana kesan solubilizing yang baik terhadap pelbagai ubat yang tidak larut, penggunaannya semakin meningkat. Walau bagaimanapun, sehingga kini, pemahaman kita tentang keselamatannya tidak cukup mendalam. Excipient ini mempunyai beberapa nephrotoxicity, terdapat laporan carcinogenicity budi, dan mungkin ada kesan sampingan toksik yang lebih serius yang kita tidak tahu tentang, jadi penggunaannya harus berhati-hati. Dalam kes ini, penyelidikan mendalam berterusan perlu dijalankan kepada fuRther mendedahkan kesan sampingan toksik yang berpotensi, dan ia tidak boleh digunakan secara meluas sebagai excipient rutin dalam formulasi suntikan.