Penyelidikan mengenai Excipients Liposome

Gambaran keseluruhan liposom excipients

Liposom adalah sejenis membran sel buatan dengan struktur sfera tertutup seperti bawang yang boleh melindungi dadah dalam strukturnya, memberi kesan arah, dan amat sesuai sebagai pembawa untuk ubat antikanser untuk meningkatkan kesan terapeutik mereka dan mengurangkan kesan sampingan. Liposomes terdiri daripada phospholipid sebagai bahan membran rangka dan aditif. Phospholipid yang digunakan untuk menyediakan liposomes termasuk phospholipid semulajadi dan phospholipid sintetik. Phospholipid semulajadi, terutamanya phosphatidylcholine (PC), berasal dari kuning telur dan kacang soya, dan neutral, mengandungi banyak kekotoran, dan mudah teroksida dan dihina. Liposomes yang terdiri daripada phospholipid semulajadi mempunyai kebocoran dadah yang lebih besar dan tidak mudah dipelihara. Phospholipid sintetik, termasuk DPPC, DPPE, DSPC, dan lain-lain, tergolong dalam fosfolipid hidrogenasi dan mempunyai sifat stabil, sifat antioksidan yang kuat, dan produk siap yang stabil. Mereka sedang excipients pilihan di luar negara.

Untuk menyediakan liposomes, beberapa aditif juga diperlukan, sepertiHP kolesterol, Yang juga merupakan bahan amphiphilic, bercampur dengan phospholipid untuk menyediakan liposomes yang stabil. Peranannya adalah untuk mengawal selia cecair bilayer itu dan mengurangkan kadar resapan membran liposom. Aditif lain termasuk octadecylamine, asid fosforik, dan lain-lain. Kedua-dua aditif ini boleh mengubah sifat caj permukaan liposom. Apabila menyediakan, garam atau garam penampan seperti natrium klorida juga digunakan sebagai pelarut atau penstabil.

Dalam liposomes lama beredar, PEG lipid digunakan, seperti DSPE-MPEG2000, dan lain-lain. Dalam proses liposome, excipients khas juga digunakan, seperti liposome Erythecan syarikat Zhijing Taiwan, yang menggunakan sukrosa octasulfate kecerunan memuatkan. Gula atau trehalose biasanya digunakan sebagai agen pelindung lyophilized liposomes.

Garis panduan yang dikeluarkan oleh artikel rasmi mengenai keperluan excipients liposome

Terdapat 2015 FDA Liposome dadah produk liposome industri farmaseutikal garis panduan draf di negara-negara asing.

Keperluan untuk excipients adalah seperti berikut: kawalan komponen lipid:

Kualiti komponen lipid, termasuk lipid diubahsuai (contohnya, lipid diubahsuai polietilena glycol, PEG), boleh menjejaskan kualiti dan prestasi produk ubat liposomal. Apabila menggunakan lipid novel, lipid perlu dikemukakan dengan tahap yang sama terperinci dalam penyerahan bagi ubat. Di samping itu, maklumat khusus lipid berikut hendaklah dikemukakan:

• Ciri-ciri dan ciri-ciri komponen lipid

Jika lipid yang dipilih adalah sintetik atau separa sintetik, seperti dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC), bukti struktur hendaklah dikemukakan, termasuk komposisi asid lemak dan pengesahan tertentu. Komposisi lipid tertentu (contohnya, peratusan pelbagai lipid dan asid lemak, konfigurasi tertentu rantai acyl, dan tahap tepu asid lemak) hendaklah dikemukakan. Jika ia adalah campuran lipid dari sumber semula jadi (seperti lecithin), julat peratusan setiap lipid tunggal dan asid lemak yang perlu dikemukakan.

• Pengeluaran komponen lipid

Sama ada sintetik, separa sintetik atau semulajadi diperolehi, pembuatan maklumat komponen lipid hendaklah dikemukakan. Untuk lipid sintetik dan separa sintetik, kami mengesyorkan mengemukakan maklumat berikut: i. Jika berkenaan, penerangan lengkap proses sintesis dan proses pemurnian ii. Bahan permulaan, spesifikasi bahan mentah, pelarut dan reagen iii. Langkah-langkah kritikal dan perantaraan kawalan, jika berkenaan, hendaklah termasuk kawalan pengeluaran acyl konfigurasi khusus sampingan.

• Piawaian kualiti untuk komponen lipid

Maklumat berikut yang terkandung dalam spesifikasi bagi setiap komponen lipid yang digunakan dalam pembuatan produk dadah hendaklah disediakan. Kriteria termasuk:

• Ujian pengenalan harus dapat membezakan komposisi lipid sasaran dari lipid dengan struktur yang sama.

• Analisis kandungan hendaklah berdasarkan kaedah analisis petunjuk kestabilan.

• Proses analisis perlu disahkan (pengesahan data hendaklah dikemukakan).

• Ujian junub hendaklah dimasukkan (lihat di bawah).

• Contoh-contoh tambahan yang perlu dilindungi untuk naturallY berasal lipid campuran sepertiLecithin kuning telur organik. Ujian adalah seperti berikut: 1. Unsaturation rantaian sampingan asid lemak. 2. Kaunter ion kandungan dan had kasi divalent.

• Untuk lipid sintetik atau campuran lipid, ujian yang ditunjukkan di bawah hendaklah dimasukkan: 1. Asid lemak Trans 2. Asid lemak bebas 3. Peroksida 4. Lysophohospholipids 5. Kandungan Counterion dan had kation divalent.