Moderna: menggunakan sistem buffering TRIS untuk meningkatkan kestabilan mRNA

Kebelakangan ini, Moderna diadakan kelima sains dan teknologi hari. Dalam laporan itu, syarikat menyampaikan kemajuan baru-baru ini dalam penghantaran dan kestabilan terapi mRNA yang diubahsuai.

MRNA itu sendiri tidak stabil, jadi meningkatkan kestabilan mRNA adalah kepentingan praktikal yang besar dalam memanjangkan tempoh penyimpanan dan jangka hayat.

Penyelidik Moderna telah menemui dalam kajian mereka bahawa nitrogen amina tertier lipid ionizable dalam formulasi LNP boleh bertindak balas dengan mRNA untuk menjana adducts.

Adducts ini boleh menyebabkan mRNA diterjemahkan, sekali gus mengurangkan ungkapan protein yang dikodkan oleh mRNA itu.

Kerana lipid ionizable hadir secara meluas dalam formulasi LNP, mekanisme mengurangkan ungkapan mRNA boleh digunakan secara meluas untuk kebanyakan produk LNP yang digunakan dalam industri.

Menurut kajian Moderna, cara yang berbeza perlu diambil untuk mengurangkan penjanaan adducts semasa pembuatan produk LNP berasaskan mRNA, yang boleh membawa pelbagai faedah termasuk meningkatkan jangka hayat, membolehkan penyimpanan suhu tinggi, mengekalkan aktiviti produk dan memastikan konsistensi batch-to batch.

Moderna menyatakan bahawa penampan Tris boleh mengurangkan pembentukan adduct, membolehkan penyimpanan jangka panjang produk mRNA pada 2-8 ° c.

Mekanisme tindak balas yang berkaitan diringkaskan seperti berikut:

① Asid nukleik asas dikenali untuk bertindak balas dengan aldehydes.

② Dalam pecahan LNP, nitrogen amina tertier lipid ionizable teroksida untuk membentuk sejumlah besar N-oksida.

③ Dalam penimbal berasid, N-oksida merendahkan untuk menjana amina sekunder dan aldehydes.

④ Aldehydes bertindak balas dengan asas molekul mRNA (lihat ① untuk mekanisme tindak balas), yang mempengaruhi kestabilan molekul mRNA dan tahap terjemahan protein.

⑤ TRIS, sebagai seorang scavenger aldehyde, boleh bertindak balas dengan aldehydes dijana dan mengurangkan tindak balas antara mRNA asas dan aldehydes.

Perlu dinyatakan bahawa TRIS telah digunakan secara meluas sebagai pemulung formaldehid dan tidak terhad kepada bidang bioperubatan. Sebagai contoh, ia telah dilaporkan bahawaTromethamine tris penampanTelah digunakan sebagai penghilang aldehid novel dalam mortar simen atau cat lateks, dengan mekanisme tindak balas berikut untuk penyingkiran formaldehid:

TRIS bertindak balas dengan formaldehid dalam nisbah jisim 1:2. Tindak balas boleh diterbalikkan, dan produk akhir adalah oxazolidine.

Kerana kepentingan lipid ionizable dalam struktur dan fungsi LNP, sukar untuk menggantikannyaDalam masa yang singkat. Oleh itu, untuk meningkatkan kestabilan molekul mRNA, menurunkan keperluan penyimpanan vaksin mRNA-LNP, dan memanjangkan jangka hayat, ia patut cuba memilih penampan TRIS untuk memainkan peranan kedua-dua pengawal selia pH dan dehid scavenger.

AVT LtdBaru melancarkan produk TRIS (nombor pendaftaran CDE: F20220000153, pendaftaran DMF dalam proses) dengan kelebihan pengeluaran di bawah keadaan GMP, gred suntikan, kandungan endotoxin rendah, bekalan stabil berasaskan penyetempatan, cara kos efektif, DNase/RNase-Free, dll. Di samping itu, AVT menawarkan penampan gred reagen TRIS-HCL. Sila berasa bebas untuk bertanya.