Kajian mengenai Excipients liposom

Gambaran keseluruhan liposom Excipients

Sistem Lipid membran sel buatan dengan struktur sfera tertutup seperti bawang yang membolehkan ubat-ubatan dilindungi dalam strukturnya dan memainkan peranan berarah, terutama sesuai sebagai pembawa untuk ubat antikanser untuk meningkatkan kesan terapeutik mereka dan mengurangkan kesan toksik dan sampingan.Liposomes terdiri daripada phospholipid sebagai bahan membran rangka kerja dan aditif.Phospholipid yang digunakan dalam penyediaan liposomes termasuk phospholipid semulajadi dan phospholipid sintetik.Phospholipid semulajadi adalah terutamanya lecithin (phosphatidylcholine, PC), berasal dari kuning telur dan kacang soya, neutral, mengandungi banyak kekotoran, pengoksidaan mudah, dan kemusnahan, liposomes terdiri daripada phospholipid semulajadi, kebocoran dadah adalah besar, tidak mudah dipelihara.Phospholipid sintetik terutamanya termasuk DPPC, DPPE, DSPC, dan lain-lain, yang semuanya tergolong dalam fosfolipid hidrogenasi, dengan sifat stabil, rintangan pengoksidaan yang kuat, produk siap yang stabil, dan sebagainya, dan excipients pilihan di negara-negara asing pada masa ini.

Penyediaan liposomes, juga memerlukan beberapa agen tambahan, sepertiHp kolesterol, Yang juga merupakan bahan amphiphilic, dan phospholipid bercampur dengan penyediaan liposomes stabil, peranannya adalah untuk menyesuaikan ketidakstabilan bilayer, mengurangkan kebolehtelapan membran liposom.Aditif lain termasuk asid octadecylamine dan phosphatidic, yang boleh mengubah sifat-sifat caj permukaan liposomes.Natrium klorida dan garam lain atau garam penampan juga digunakan sebagai pelarut atau penstabil.

PEG lipid, seperti DSPE-MPEG2000, digunakan dalam liposomes kitaran panjang.Dalam proses liposome, excipients khas juga akan digunakan, seperti Onivyde®, Liposom irinotecan yang dibangunkan oleh syarikat Zhiqing Taiwan, China, menggunakan sukrosa octasulfate penghantaran dadah kecerunan.Sukrosa atau trehalose biasanya digunakan sebagai lyophilized protectants.

Garis panduan yang diterbitkan secara rasmi untuk Excipients liposom

Di luar negara, terdapat 2015 FDA draf garis panduan industri farmaseutikal untuk produk ubat liposom.

Keperluan untuk excipients adalah seperti berikut: kawalan komponen lipid:

Kualiti komponen lipid, termasuk lipid diubahsuai (contohnya, lipid diubahsuai polietilena glikol, PEG), boleh menjejaskan kualiti dan prestasi produk ubat liposom.Apabila lipid baru digunakan, tahap terperinci dalam permohonan yang dikemukakan harus sama dengan ubat.Di samping itu, maklumat berkaitan lipid khusus berikut juga perlu dikemukakan:

A. Watak-watak dan ciri-ciri komponen lipid

Bukti struktur, termasuk komposisi asid lemak dan pengesahan tertentu, hendaklah dikemukakan jika lipid yang dipilih sebagai sintetik atau separa sintetik, sepertiDimyristoylphosphatidylcholine (DMPC).Komposisi lipid tertentu (contohnya, peratusan pelbagai lipid dan asid lemak, konfigurasi tertentu rantai acyl, dan tepu asid lemak) hendaklah dikemukakan.Jika ia adalah campuran lipid asal semula jadi (e.g. lecithin), julat peratusan bagi setiap lipid individu dan asid lemak hendaklah dikemukakan.

B. Pengeluaran komponen lipid

Sama ada sintetik, separa sintetik, atau secara semula jadi diekstrak, maklumat mengenai pengeluaran komponen lipid hendaklah dikemukakan.Untuk lipid sintetik dan separa sintetik,Avt ltdMengesyorkan mengemukakan maklumat berikut: saya. Penerangan lengkap proses sintesis dan proses pembersihan, di mana berkenaanIi.Standard kualiti untuk memulakan bahan, bahan mentah, pelarut, dan reagen III. Kawalan langkah dan perantaraan utama, di mana berkenaan, hendaklah termasuk kawalan pengeluaran acyl konfigurasi khusus sampingan.

C. Piawaian kualiti untuk komposisi lipid

Maklumat berikut yang diliputi dalam piawaian kualiti bagi setiap komponen lipid yang digunakan dalam pembuatan produk dadah hendaklah disediakan.Standard mengandungi saya. Ujian pengenalan harus membezakan antara komponen lipid sasaran dan lipid dengan struktur yang sama.Ii. Analisis kandungan hendaklah berdasarkan kaedah analisis yang menunjukkan kestabilan.Iii. Proses analisis hendaklah disahkan (pengesahan data hendaklah dikemukakan).Iv. Ujian untuk kekotoran hendaklah dimasukkan (lihat di bawah).V. Contoh-contoh lain yang perlu dilindungi untuk campuran lipid asal semula jadi, seperti lecithin.Ujian adalah seperti berikut: 1. Unsaturation rantaian sampingan asid lemak.2. Had keseimbangan ion kandungan dan kasi yang divalent.Vi. Untuk lipid sintetik atau campuran lipid, ujian berikut hendaklah dimasukkan: 1. Asid Trans-lemak 2.Asid lemak percuma 3. Peroksida 4. Lysophohospholipid 5. Had kandungan ion keseimbangan dan kation divalent.