Analisis mendalam mengenai vaksin mRNA kering Moderna dalam ujian klinikal fasa III

Wabak dan pandemik berterusan COVID-19 mempunyai kesan yang signifikan terhadap dunia, tetapi pada masa yang sama, ia juga menunjukkan kepada kita potensi besar teknologi mRNA.

Kestabilan adalah salah satu cabaran utama dalam membangunkan vaksin mRNA. Dua vaksin mRNA kini di pasaran kedua-duanya perlu disimpan dan diangkut pada suhu rendah yang ketat (-70 ° c dan-20 ° c), yang pasti meningkatkan kesukaran dan kos penyimpanan dan mengangkut vaksin, dengan ketara mengehadkan promosi berskala besar dan popularisasi vaksin.

Salah satu kaedah yang paling biasa digunakan untuk meningkatkan kestabilan adalah untuk menyediakan formulasi ke dalam bentuk lyophilized. Kali ini, pasukan produkAVT LtdDianalisis secara mendalam vaksin cytomegalovirus (CMV) lyophilized mRNA-1647 kini dalam ujian klinikal fasa III oleh Moderna, dengan harapan untuk memberikan beberapa rujukan dan inspirasi kepada pembaca kami.

Fasa III percubaan klinikal vaksin cytomegalovirus Moderna (CMV) mRNA-1647 berterusan dan dijangka siap pada bulan januari 2023

Pada 20 oktober 2021, Moderna mencatatkan vaksin mRNA cytomegalovirus (CMV) mRNA-1647 dalam fasa III percubaan klinikal o n ClinicalTrials.gov untuk keberkesanan, keselamatan, dan immunogenicity dalam mata pelajaran wanita yang sihat berusia 16-40 tahun.

Menurut maklumat di laman web th e ClinicalTrials.gov, percubaan klinikal sedang dijalankan (sehingga 27 mei 2022) dan merancang untuk merekrut 6,900 mata pelajaran yang akan menerima vaksin mRNA-1647 oleh suntikan intramuskular (IM) pada hari 1, 57, dan 169. Perbicaraan itu dijangka akan siap pada 29 januari 2023.

Pengenalan vaksin mRNA-1647

MRNA-1647 mengandungi enam mRNA urutan, termasuk lima pengekodan pentameric kompleks dan satu pengekodan sembuh gB. Kompleks Pentameric adalah penting untuk kemasukan CMV ke dalam pelbagai sel, termasuk sel epitelium, manakala gB memainkan peranan penting dalam kemasukan CMV ke dalam semua sel yang terdedah, termasuk fibroblasts. Vaksin yang menghasilkan tindak balas imun terhadap kompleks pentamoik dan gB boleh menyekat kemasukan CMV ke dalam pelbagai jenis sel sasaran, mencegah jangkitan primer dan kongenital.

MRNA-1647 mengarahkan sel-sel badan sendiri untuk menghasilkan dan menghasilkan antigen berfungsi, meniru antigen yang dibentangkan kepada sistem imun oleh CMV semasa jangkitan semula jadi. Kajian fasa II telah menunjukkan bahawa meneutralkan titers antibodi yang meningkat dengan cara yang bergantung kepada dos dalam mata pelajaran seronegative dan seropositive selepas dos pertama vaksin ditadbir. Menjelang bulan ketujuh selepas suntikan, vaksin ini telah berjaya menghimpunkan berkesan dan berterusan meneutralkan titers antibodi dalam sel-sel epitelium dan fibroblasts.

MRNA-1647 menggunakan LNP sama sebagai mRNA-1273 (SpikeVax, vaksin COVID-19)

MRNA-1647 menggunakan nanoparticle lipid yang sama (LNP) sebagai mRNA-1273 dan mRNA-1653 (vaksin virus hMPV-PIV3). Oleh kerana produk terdahulu telah menubuhkan beberapa duluan klinikal dan pengawalseliaan, sistem lengkap untuk mengenal pasti, menguji, dan menghasilkan formulasi lipid boleh memainkan peranan penting dalam mempercepatkan kemasukan mRNA-1647 ke dalam ujian klinikal.

Lyophilization dengan ketara meningkatkan kestabilan mRNA-1647

Ujian pertama dalam manusia biasanya melibatkan bilangan peserta dan tapak percubaan klinikal yang terhad, dan kadang-kadang menggunakan formulasi kurang daripada ideal. Membangunkan keadaan penyimpanan yang lebih baik dan pelan klinikal dilakukan secara selari.

MRNA-1647 diberikan sebagai formulasi cecair beku dalam fasa yang saya belajar, tetapi telah ditukar kepada permulaan pembentukan lyophilized dalam kajian fasa II. Ia telah dilaporkan bahawa lyophilized mRNA-1647 kekal stabil selama 18 bulan pada suhu yang disimpan dalam peti sejuk. Membandingkan keadaan jangka hayat dan penyimpanan kedua-dua vaksin mRNA COVID-19 yang kini dipasarkan, peranan lyophilization dalam meningkatkan kestabilan perumusan boleh dikatakan penting.

Lyophilization adalah kaedah yang paling biasa digunakan untuk mengangkut dan menyimpan banyak ubat. Walau bagaimanapun, tekanan yang dihasilkan oleh penghabluran dan dehidrasi vakum semasa lyophilization boleh mengurangkan kestabilan molekul besar atau LNPs, membawa kepada kehilangan aktiviti biologi. Ia telah dilaporkan bahawa menambah cryoprotectants yang sesuai, seperti trehalose, sukrosa dan mannitol, boleh mengekalkan kestabilan LNPs dalam formulasi yang tertentu. Pfizer telah memulakan kajian fasa III membandingkan keselamatan dan toleransi formulasi BNT162b2 lyophilized kepada formulasi BNT162b2 cecair beku.

Untuk sukrosa atauTrehalose untuk dijualDan analisis lanjut mengenai aplikasi dan mekanisme lyoprotectants, sila ikuti akaun WeChat rasmi AVT atau hubungi kami untuk komunikasi tambahan.

Pengenalan kepada cytomegalovirus (CMV)

Cytomegalovirus (CMV) adalah patogen yang biasa dimiliki oleh keluarga herpesvirus. Jangkitan CMV kongenital disebabkan oleh ibu-ibu yang dijangkiti menghantar virus kepada bayi yang belum lahir. Di amerika syarikat, CMV adalah punca utama kecacatan kelahiran, dengan kira-kira 25,000 bayi yang baru lahir yang dijangkiti CMV setiap tahun, dan kira-kira 20% bayi yang dijangkiti mengalami kecacatan kelahiran. Pada masa ini, tidak ada vaksin yang diluluskan untuk mencegah jangkitan CMV.

AVT menyediakan bioprotectants gred suntikan, seperti trehalose, sukrosa, TRIS, HEPES, dan garam penampan, yang sangat rendah dalam endotoxins dan mematuhi pelbagai piawaian farmakopoeia di seluruh dunia. Ini membantu memudahkan pengeluaran dan penggunaan persediaan biologi seperti mRNA-LNPs, liposomes, antibodi monoklonal, adc, dan banyak lagi.